Los científicos celebran el anuncio de GSK de que dos ensayos tuvieron éxito, aunque aún faltan datos
- 9 de enero de 2026
- 5:30 p. m., hora del este
- Por Jon Cohen
Un comunicado de prensa corporativo sin datos ha generado gran revuelo en el campo de la investigación sobre la hepatitis B. El miércoles, GSK anunció que su fármaco candidato, bepirovirsen (bepi), ha mostrado resultados positivos contra la enfermedad en dos ensayos clínicos de eficacia de fase 3, y la compañía pronto solicitará a las autoridades reguladoras de medicamentos su aprobación. Bepi podría convertirse en el primer tratamiento capaz de curar funcionalmente a más de un pequeño porcentaje de pacientes con infección crónica por hepatitis B, lo que significa que podrán dejar de tomar pastillas diarias, un objetivo que hasta ahora ha sido difícil de alcanzar.
“Los investigadores han estado luchando durante décadas, y este es un paso en la dirección correcta”, dice el virólogo Ju-Tao Guo, presidente del Instituto Baruch S. Blumberg.
Se estima que 300 millones de personas en el mundo viven con infecciones crónicas por el virus de la hepatitis B (VHB), que pueden eventualmente causar cirrosis, cáncer de hígado y otras enfermedades que, en conjunto, matan a más de un millón de personas al año. Eliminar el virus del cuerpo —conocido como “cura esterilizante”— presenta un desafío enorme porque, al igual que el VIH, el VHB integra su ADN en nuestros genomas. Además, posee una forma genética inusual llamada ADNccc que forma cromosomas en miniatura dentro del núcleo de las células, a los que ningún fármaco actual ataca directamente.
Por eso, los investigadores llevan mucho tiempo impulsando una cura funcional: un tratamiento de duración limitada que reduzca los niveles virales lo suficiente como para que el sistema inmunitario pueda controlar el virus por sí solo. Los medicamentos existentes (análogos de nucleósidos o nucleótidos que interfieren con la replicación del ADN del virus) pueden bloquear una enzima que produce nuevos virus, pero ofrecen una cura funcional en tan solo el 1 % de las personas que los toman. Además, son inaccesibles para muchos pacientes en países de ingresos bajos y medios, y en ocasiones no logran detener la progresión de la enfermedad.
Bepi, un oligonucleótido antisentido que se inyecta una vez a la semana, consiste en una secuencia de ácido nucleico que se une al ARN mensajero del VHB e impide la producción de nuevas proteínas virales. La evidencia sugiere que también refuerza la respuesta inmunitaria contra el virus, aunque esto aún es objeto de debate. En un estudio de fase 2b publicado en The New England Journal of Medicine en 2022, aproximadamente el 10 % de quienes tomaron el fármaco junto con tratamientos ya aprobados presentaron niveles indetectables de ADN y proteínas de superficie del VHB durante al menos 24 semanas tras finalizar el tratamiento. Bepi causó pocos efectos secundarios graves.
Los dos ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo de GSK incluyeron a 1800 personas en 29 países que tomaban medicamentos contra el VHB. Los grupos de tratamiento recibieron bepi y los demás medicamentos durante 24 o 48 semanas, mientras que los grupos de control solo tomaron los medicamentos aprobados. Posteriormente, todos los participantes suspendieron el tratamiento contra el VHB. Aunque el comunicado de prensa de GSK no proporcionó datos, indicó que los ensayos “demostraron una tasa de curación funcional estadísticamente y clínicamente significativa” y que se prevé presentar las solicitudes regulatorias globales antes de abril.
“Esta es una clara señal de que una cura funcional es realista”, afirma el epidemiólogo Nick Walsh, especializado en enfermedades de la hepatitis y que no participó en los estudios. El fármaco, si se verifican los resultados, representa “un avance definitivo en lo que hasta la fecha ha resultado ser un objetivo difícil de alcanzar”.
Si los ensayos confirman que bepi puede ayudar al menos al 10% de los pacientes a dejar de tomar medicamentos, “es alentador”, coincide el hepatólogo Robert Gish, director médico de la Fundación de la Hepatitis B. (Ha trabajado como consultor para GSK, pero no en estos ensayos). Aun así, enfatiza la importancia de analizar los datos. “GSK habló de una mejora estadísticamente significativa, y es fantástico que hayan cumplido con ese criterio de valoración, pero necesitamos más datos para determinar si es clínicamente significativo”, afirma.
Gish y otros investigadores desean saber con qué rapidez desaparece el virus del organismo, la durabilidad a largo plazo de la supresión viral y los efectos secundarios observados. Estudios previos han demostrado que las curaciones funcionales se producen con mayor frecuencia en personas que inician el tratamiento con niveles más bajos de proteínas de superficie viral, y Guo afirma que analizar estos niveles antes del tratamiento con bepi podría permitir a los médicos determinar qué pacientes tienen mayor probabilidad de curación funcional.
Raymond Schinazi, químico médico de la Universidad Emory, quien contribuyó al descubrimiento de dos medicamentos contra el VHB ya comercializados, espera que GSK también proporcione datos que expliquen los éxitos y fracasos del fármaco. “Necesitan determinar el mecanismo exacto y por qué funciona en algunos pacientes, pero no en todos”, afirma Schinazi. A menos que los nuevos ensayos muestren tasas de curación funcional mucho más altas que las observadas en el estudio de fase 2b, Schinazi afirma que el bepi deberá combinarse con otros medicamentos nuevos para lograr un impacto significativo en la enfermedad.
La experiencia con el VIH ha demostrado que las combinaciones de fármacos suelen ser más eficaces cuando se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida viral. Varios fármacos en ensayos clínicos actualmente en curso podrían ofrecer estrategias complementarias al bepi y a los medicamentos existentes. Interrumpen la entrada del VHB a las células, dañan la formación de la cápside que rodea su material genético y utilizan diferentes mecanismos para silenciar su ARN. Otras intervenciones, aún en las primeras etapas de desarrollo, intentan eliminar el ADNccc con estrategias como CRISPR, la herramienta de edición genómica. Otro oligonucleótido antisentido, fabricado por AusperBio, ha tenido buenos resultados en estudios de fase 2 y se encuentra actualmente en ensayos de eficacia.
GSK dijo que planea enviar los resultados a una revista revisada por pares y presentarlos en una próxima reunión científica, pero no ofreció detalles sobre el momento.
